Мы работаем 7 дней в неделю!
ежедневно с 8:00 до 20:00, в субботу и воскресенье с 8:00 до 18:00

Лечебно-диагностический центр
ПЕРВАЯ НЕВРОЛОГИЯ

Cпециализированная клиника лечения головной боли, мигрени, боли в шее и спине, эксперты по головокружению

Специалисты

Методы диагностики и лечения

Заболевания и симптомы

Предупреждение приступов головной боли и коррекции тревожных расстройств Прегабалином и Топираматом у пациентов с частыми приступами эпизодической мигрени

РОССИЙСКИЙ ЖУРНАЛ БОЛИ No3-4’2015 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ ПРИСТУПОВ ГОЛОВНОЙ БОЛИ И КОРРЕКЦИЯ ТРЕВОЖНЫХ РАССТРОЙСТВ ПРЕГАБАЛИНОМ И ТОПИРАМАТОМ У ПАЦИЕНТОВ С ЧАСТЫМИ ПРИСТУПАМИ ЭПИЗОДИЧЕСКОЙ МИГРЕНИ Амелин А.В., Бабаян Л.Э., Соколов А.Ю., Тарасова С.В. ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6/8 Представлены результаты клинического сравнительного исследования эффективного использования антиконвульсантов (прегабалина и топирамата) при профилактическом лечении мигрени. Ключевые слова: мигрень; прегабалин; топирамат. Контакты: Александр Витальевич Амелин; avamelin@mail.ru Для ссылки: Амелин АВ, Бабаян ЛЭ, Соколов АЮ, Тарасова СВ. Предупреждение приступов головной боли и коррекция тре- вожных расстройств прегабалином и топираматом у пациентов с частыми приступами эпизодической мигрени. Российский журнал боли. 2015;40(3–4):53–55. Prevention of headache episodes and correction of anxiety disorders with pregabalin and topiramate in patients with frequent episodic migraine attacks Amelin A.V., Babayan L.E., Sokolov A.Yu., Tarasova S.V. Acad. I.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Ministry of Health of Russia, Saint Petersburg, Russia 6/8, Lev Tolstoy St., Saint Petersburg 197022; The paper presents the results of a comparative clinical trial of the effective use of anticonvulsants (pregabalin and topiramate) in the preventive treatment of migraine. Keywords: migraine, pregabalin, topiramate. Contact: Aleksandr Vitalyevich Amelin; avamelin@mail.ru For reference: Amelin AV, Babayan LE, Sokolov AYu, Tarasova SV. Prevention of headache episodes and correction of anxiety disor- ders with pregabalin and topiramate in patients with frequent episodic migraine attacks. Rossiyskiy Zhurnal Boli. 2015;40 (3–4):53–55. В настоящее время накоплен значительный опыт при- менения прегабалина для лечения некоторых хронических болевых синдромов и тревожных расстройств. Так, в конт- ролируемых исследованиях была доказана эффективность этого препарата в терапии диабетической невропатии, по- стгерпетической невралгии, центральной невропатической боли и фибромиалгии [2]. Анксиолитические свойства пре- габалина обеспечивают успешное его применение в терапии генерализованных тревожных состояний [6, 12]. Поскольку частые приступы мигрени сопровождаются тревожно-де- прессивными симптомами разной степени выраженности, применение прегабалина в такой клинической ситуации представляется несомненно перспективным [1, 4]. Сегодня имеется лишь небольшое число исследований, свидетельст- вующих об эффективности и безопасности прегабалина в превентивном лечении мигрени [1, 3, 9, 10]. Целью данного исследования стала сравнительная оценка эффективности и безопасности антиконвульсантов прегабалина и топирамата в предупреждении приступов головной боли и сопутствующих тревожных расстройств у пациентов с частыми эпизодами мигрени. Материал и методы. В исследование было включено 100 пациентов (81 женщина и 19 мужчин) от 18 до 50 лет с частыми приступами эпизодической мигрени (10–14 дней с головной болью в месяц), соответствующей критериям классификационного комитета IHS 3 бета-версия. Сред- ний возраст участников – 40,4 года (от 18 до 55 лет). При подозрении на органический характер головной боли па- циентам выполняли магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга, магнитно-резонансную ангиогра- фию. Для оценки сопутствующих психоэмоциональных расстройств использовали Госпитальную шкалу тревоги и депрессии. Первичными конечными точками оценки эф- фективности лечения были выбраны индекс головной бо- ли (ежемесячно регистрируемое число дней с головной бо- лью × средняя интенсивность головной боли × продолжи- тельность головной боли в часах / 28) и количество паци- ентов, у которых число дней в месяц с головной болью уменьшилось на 50% и более. Вторичными точками явля- лись количество принимаемых ежемесячно анальгетиков и триптанов, показатели шкал тревоги и депрессии. Стати- стическая обработка данных проводилась с помощью про- граммы SPSS, для определения значимости полученных результатов использовали параметрические и непарамет- рические методики математического анализа. Методом случайного распределения пациенты были разделены на две сопоставимые группы. Лечение антикон- вульсантами начиналось в минимальной дозе с последую- щим ее титрованием каждую неделю до индивидуально ма- ксимальной и хорошо переносимой. Суточная доза топи- рамата колебалась от 50 до 100 мг (n=52), прегабалина – от 150 до 300 мг (n=48). Использовали схему простого открытого сравнитель- ного исследования в параллельных группах. Продолжи- тельность курса лечения составила 12 нед. Контроль тера- пии осуществлялся во время личных посещений.

Переносимость прегабалина и топирамата, n (%) рапии исследуемыми препаратами, но ежемесячное число дней с голов- ной болью сокращалось на 50% и бо- лее только через 7–8 нед после начала лечения. По данным Госпитальной шкалы тревоги и депрессии, клини- чески достоверное противотревожное действие развивалось на фоне приме- нения прегабалина и топирамата че- рез 5 и 10 нед терапии соответствен- но. Подавляющее большинство паци- ентов хорошо перенесли 3-месячное лечение антиконвульсантами. Предъ- являемые жалобы не носили выра- женного характера и не стали пово- дом для отмены препаратов. Боль- шинство нежелательных реакций (НР) возникало в начале лечения и исчезало самостоятельно через 7–10 НР Астения Сонливость Тремор Атаксия Мышечная слабость Парестезии Увеличение массы тела Уменьшение массы тела Повышение печеночных трасаминаз Топирамат (n=52) 8 (15,4) 6 (11,5) 1 (1,9) 4 (7,6) 5 (9,6) 14 (26,9) – 9 (17,3%) – Прегабалин (n=48) 9 (18,8) 7 (14,6) 2 (4,2) 8 (16,7) 6 (12,5) 2 (4,2) 6 (12,5) – – фону каждые 2 нед, финальный визит назначали через 1 мес после окончания применения антиконвульсантов. За паци- ентами сохранялось право отказаться от приема препаратов в любое время, после согласования с исследователем. Купи- рование приступа головной боли осуществлялось с помо- щью нестероидных противовоспалительных препаратов – НПВП (ибупрофен, диклофенак или др.) или одним из триптанов (суматриптан, золмитриптан, элетриптан). Результаты и обсуждение. Исходно основные характе- ристики мигрени в сравниваемых группах достоверно не различались. Злоупотребление обезболивающими средст- вами выявлено у 63 пациентов (42 женщины, 21 мужчина), признаки легкой и средней степени тревоги – у 33, депрес- сии – у 7. Отмена абузусных анальгетика и/или триптана проведена амбулаторно. К концу лечения смогли полно- стью отказаться от их приема только 10 (16%) пациентов. У 34 (54%) больных частота использования анальгетиков и триптанов снизилась до 2 дней в неделю, у 49 (78%) суточ- ная доза препаратов была уменьшена более чем вдвое, а у 56 (89%) комбинированные анальгетики, содержащие бар- битураты, кодеин и кофеин, удалось заменить пролонги- рованными НПВП или триптанами. Исследованные анти- конвульсанты с одинаковой степенью эффективности об- легчали процесс отмены обезболивающего препарата, и нам не удалось выявить статистически достоверных преи- муществ какого-либо из этих препаратов. Прегабалин и топирамат характеризовались высокой эффективностью в предупреждении приступов мигрени. Уже через 4 нед терапии индекс головной боли достоверно уменьшился в обеих группах и продолжал снижаться в те- чение всего курса лечения. Заключительный визит пока- зал, что этот показатель эффективности через 1 мес после прекращения приема препаратов оставался значимо более низким по сравнению с исходным в обеих группах, но межгрупповые различия выявили несущественное преиму- щество топирамата по сравнению с прегабалином. Сокра- щение ежемесячного количества дней с головной болью на 50% и более по сравнению с исходным периодом выявлено у 35 (67,3%) пациентов, принимавших топирамат, и у 30 (62,5%), принимавших прегабалин. При этом эффек- тивность обоих антиконвульсантов была достоверно мень- шей у больных с сопутствующими тревогой и абузусным фактором. Интенсивность головной боли и длительность приступа значимо уменьшались уже к концу 4-й недели те- дней или после временного уменьшения дозы противосу- дорожных средств. Характер НР и частота их возникнове- ния представлены в таблице. Результаты нашего исследования подтверждают эф- фективность изученных препаратов в предупреждении при- ступов мигрени. Мы показали, что прегабалин, хорошо за- рекомендовавший себя в качестве средства лечения невро- патической боли, достоверно уменьшал ежемесячное коли- чество дней с головой болью у пациентов с мигренью. Ин- декс головной боли как конечная точка оценки эффектив- ности терапии одинаково уменьшался как при назначении топирамата, рекомендованного в качестве препарата перво- го выбора для профилактики частых приступов мигрени, так и прегабалина. Наши данные свидетельствуют о некото- ром преимуществе топирамата (67,3% больных) перед пре- габалином (62,5% больных). Интенсивность и продолжи- тельность приступа головной боли достоверно снижались через 1 мес после начала приема обоих препаратов. Однако 50% сокращение дней с головной болью происходило не ра- нее чем через 1,5 мес лечения. Профилактическое назначе- ние топирамата и прегабалина позволило вдвое сократить суточную дозу анальгетиков у половины больных с «лекар- ственной» головной болью. В 16% случаев мы добились пол- ной отмены обезболивающих средств. Статистически зна- чимое облегчение симптомов тревоги наступало на месяц быстрее при использовании прегабалина. Механизмы действия антиконвульсантов при мигрени остаются мало изученными. Эти препараты способны уменьшать периферическую и центральную сенситизацию, имеющую огромное значение для перехода головной боли в хроническую форму. Топирамат угнетает синтез возбуждаю- щей аминокислоты глутамата и проявляет свойства антаго- ниста NMDA-рецепторов. В опытах на кошках показано, что топирамат модулирует активность тригемино-васкуляр- ной системы и тем самым может препятствовать развитию не только приступа мигрени, но и других цефалгий [11]. Что же касается прегабалина, то целенаправленно в эксперименте на животных моделях цефалгий его фарма- кодинамика не изучалась. Кроме того, на сегодняшний день недостаточно клинических наблюдений, чтобы реко- мендовать этот препарат для профилактики часто возника- ющих приступов мигрени [8].

Подтверждением эффективности антиконвульсантов при профилактическом лечении мигрени. Мы полагаем, что определенно новыми можно признать результаты, сви- детельствующие о позитивном, сравнимом с топираматом, влиянии прегабалина на течение мигрени с частыми при- ступами. Дальнейшие полномасштабные клинические и экспериментальные исследования помогут более точно определить механизм действия прегабалина при данной форме головной боли и определить его место в терапии этого заболевания. 1. Амелин АВ, Игнатов ЮД, Скоромец АА, Соколов АЮ. Мигрень. Патогенез, клиника, фармакотерапия: руководство для врачей. Москва: МЕДпресс-информ, 2011(2014). 256 с. 2. Baidya DK, Agarwal A, Khanna P, Arora MK. Pregabalin in acute and chronic pain. J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2011;27(3):307–14. 3. Calandre EP, Garcia-Leiva JM, Rico- Villademoros F, Vilchez JS, Rodriguez- Lopez CM. Pregabalin in the treatment of chronic migraine: an open-label study. Clin Neuropharmacol. 2010; 33(1):35–9. 4. Finocchi C, Villani V, Casucci G. Therapeutic strategies in migraine patients with mood and anxiety disorders: clinical evi- dence. Neurol Sci. 2010;31 Suppl 1:S95–8. ЛИТЕРАТУРА 5. Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS). The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition (beta version), 2013.Cephalalgia. 33, 629–808. 6. Lauria-Horner BA, Pohl RB. Pregabalin: a new anxiolytic. Expert Opin Investig Drugs. 2003; 12(4):663–72. 7. Leandri M, Luzzani M, Cruccu G, Gottlieb A. Drug-resistant cluster headache responding to gabapentin: a pilot study. Cephalalgia. 2001 Sep;21(7):744–6. 8. Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP, McCrory DC. Gabapentin or pregabalin for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jun 24;6:CD010609. 9. Pizzolato R, Villani V, Prosperini L, et al. Efficacy and tolerability of pregabalin as pre- ventive treatment for migraine: a 3-month follow-up study. J Headache Pain. 2011;12(5):521–5. 10. Rizzato B, Leone G, Misaggi G, et al. Efficacy and tolerability of pregabalin versus topiramate in the prophylaxis of chronic daily headache with analgesic overuse: an open-label prospective study. Clin Neuropharmacol. 2011; 34(2):74–8. 11. Storer RJ, Goadsby PJ. Topiramate inhibits trigeminovascular neurons in the cat. Cephalalgia. 2004 Dec;24(12):1049–56. 12. Wensel TM, Powe KW, Cates ME. Pregabalin for the treatment of generalized anxiety disorder. Ann Pharmacother. 2012; 46(3):424–9.

 

Записаться на прием

Специалисты

Методы диагностики и лечения

Заболевания и симптомы